Sildenafil, venduto come marchio Viagra tra gli altri, è un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile e l'ipertensione arteriosa polmonare. La sua efficacia nel trattamento della disfunzione sessuale nelle donne non è stata dimostrata.
Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa e bruciore di stomaco, nonché arrossamento della pelle. Si consiglia cautela in coloro che hanno malattie cardiovascolari. Gli effetti collaterali rari ma gravi includono erezioni prolungate, che possono causare danni al pene e perdita dell'udito a insorgenza improvvisa. Il sildenafil non deve essere assunto da persone che assumono nitrati come nitroglicerina (glicerina trinitrato), poiché ciò può provocare un calo grave e potenzialmente fatale della pressione sanguigna.
Il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5 specifica del cGMP (fosfodiesterasi 5, PDE5), un enzima che promuove la degradazione del cGMP, che regola il flusso sanguigno nel pene.
Gli scienziati della Pfizer Andrew Bell, David Brown e Nicholas Terrett hanno originariamente scoperto il sildenafil come trattamento per vari disturbi cardiovascolari. Da quando è diventato disponibile nel 1998, il sildenafil è stato un trattamento comune per la disfunzione erettile; i suoi principali concorrenti sono il tadalafil (nome commerciale Cialis) e il vardenafil (Levitra).
Interazioni
È necessario prestare attenzione alle persone che assumono anche inibitori della proteasi per il trattamento dell'infezione da HIV. Gli inibitori della proteasi inibiscono il metabolismo del sildenafil, moltiplicando efficacemente i livelli plasmatici di sildenafil, aumentando l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali. Si raccomanda a coloro che utilizzano inibitori della proteasi di limitare l'uso di sildenafil a non più di una dose da 25 mg ogni 48 ore. Altri farmaci che interferiscono con il metabolismo del sildenafil includono eritromicina e cimetidina, entrambi i quali possono anche portare a livelli di emivita plasmatica prolungati.
L'uso simultaneo di sildenafil e di un bloccante α1 (tipicamente prescritto per l'ipertensione o per condizioni urologiche, come l'ipertrofia prostatica benigna) può portare a una pressione sanguigna bassa, ma questo effetto non si verifica se vengono assunti a distanza di almeno 4 ore .
Meccanismo di azione
Il sildenafil protegge la guanosina monofosfato ciclica (cGMP) dalla degradazione da parte della fosfodiesterasi di tipo 5 specifica del cGMP (PDE5) nel corpo cavernoso. L'ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso del pene si lega ai recettori della guanilato ciclasi, il che si traduce in un aumento dei livelli di cGMP, che porta al rilassamento della muscolatura liscia (vasodilatazione) dei cuscinetti intimi delle arterie dell'elicina. Questo rilassamento della muscolatura liscia porta alla vasodilatazione e all'aumento dell'afflusso di sangue nel tessuto spugnoso del pene, provocando l'erezione. Robert F. Furchgott, Ferid Murad e Louis Ignarro hanno vinto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 1998 per il loro studio indipendente sulla via metabolica dell'ossido nitrico nella vasodilatazione della muscolatura liscia.
Il sildenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per cGMP, responsabile della degradazione del cGMP nel corpo cavernoso. La struttura molecolare del sildenafil è simile a quella del cGMP e agisce come un agente legante competitivo della PDE5 nel corpo cavernoso, determinando più cGMP e migliori erezioni. Senza stimolazione sessuale, e quindi mancanza di attivazione del sistema NO / cGMP, sildenafil non dovrebbe causare un'erezione. Altri farmaci che funzionano con lo stesso meccanismo includono il tadalafil (Cialis) e il vardenafil (Levitra).
Il sildenafil viene scomposto nel fegato dal metabolismo epatico utilizzando gli enzimi del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 (via principale), ma anche dagli isoenzimi epatici CYP2C9 (via secondaria). Il principale prodotto della metabolizzazione da parte di questi enzimi è il sildenafil N-desmetilato, che viene ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha anche un'affinità per i recettori PDE, circa il 40% di quella del sildenafil. Pertanto, il metabolita è responsabile di circa il 20% dell'azione del sildenafil. Il sildenafil è escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Se assunto con un pasto ricco di grassi, l'assorbimento è ridotto; il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima aumenta di circa un'ora e la concentrazione massima stessa diminuisce di quasi un terzo.
Via di somministrazione
Se assunto per via orale, il sildenafil per la disfunzione erettile si traduce in un tempo medio di insorgenza delle erezioni di 27 minuti (da 12 a 70 minuti).
L'uso sotto la lingua del sildenafil per la disfunzione erettile si traduce in un inizio d'azione medio di 15 minuti e della durata media di 40 minuti.
Esistono anche preparati spray per bocca di sildenafil per un inizio d'azione più rapido.
Sintesi chimica
Le fasi di preparazione per la sintesi del sildenafil sono:
Metilazione dell'estere etilico dell'acido 3-propilpirazolo-5-carbossilico con dimetil solfato a caldo
Idrolisi con idrossido di sodio acquoso (NaOH) per liberare acido
Nitrazione con oleum / acido nitrico fumante
Formazione di carbossammide con cloruro di tionile / NH4OH a riflusso
Negli uomini sani è innocuo alle dosi utilizzate per l'ED. Il Viagra genetico Sildenafil era originariamente concepito per essere un farmaco per l'ipertensione. Mentre provoca vasodilatazione soprattutto nelle aree periferiche come braccia, gambe e sì genitali. L'ho visto usato per aiutare con l'altitudine e prevenire il congelamento. L'ho usato off label per la sindrome di Raynauds. Che può esser...
Sildenafil, venduto come marchio Viagra tra gli altri, è un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile e l'ipertensione arteriosa polmonare. La sua efficacia nel trattamento della disfunzione sessuale nelle donne non è stata dimostrata.
Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa e bruciore di stomaco, nonché arrossamento della pelle. Si consiglia cautela in coloro che hanno malattie cardiovascolari. Gli effetti collaterali rari ma gravi includono erezioni prolungate, che possono causare danni al pene e perdita dell'udito a insorgenza improvvisa. Il sildenafil non deve essere assunto da persone che assumono nitrati come nitroglicerina (glicerina trinitrato), poiché ciò può provocare un calo grave e potenzialmente fatale della pressione sanguigna.
Il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5 specifica del cGMP (fosfodiesterasi 5, PDE5), un enzima che promuove la degradazione del cGMP, che regola il flusso sanguigno nel pene.
Gli scienziati della Pfizer Andrew Bell, David Brown e Nicholas Terrett hanno originariamente scoperto il sildenafil come trattamento per vari disturbi cardiovascolari. Da quando è diventato disponibile nel 1998, il sildenafil è stato un trattamento comune per la disfunzione erettile; i suoi principali concorrenti sono il tadalafil (nome commerciale Cialis) e il vardenafil (Levitra).
Interazioni
È necessario prestare attenzione alle persone che assumono anche inibitori della proteasi per il trattamento dell'infezione da HIV. Gli inibitori della proteasi inibiscono il metabolismo del sildenafil, moltiplicando efficacemente i livelli plasmatici di sildenafil, aumentando l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali. Si raccomanda a coloro che utilizzano inibitori della proteasi di limitare l'uso di sildenafil a non più di una dose da 25 mg ogni 48 ore. Altri farmaci che interferiscono con il metabolismo del sildenafil includono eritromicina e cimetidina, entrambi i quali possono anche portare a livelli di emivita plasmatica prolungati.
L'uso simultaneo di sildenafil e di un bloccante α1 (tipicamente prescritto per l'ipertensione o per condizioni urologiche, come l'ipertrofia prostatica benigna) può portare a una pressione sanguigna bassa, ma questo effetto non si verifica se vengono assunti a distanza di almeno 4 ore .
Meccanismo di azione
Il sildenafil protegge la guanosina monofosfato ciclica (cGMP) dalla degradazione da parte della fosfodiesterasi di tipo 5 specifica del cGMP (PDE5) nel corpo cavernoso. L'ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso del pene si lega ai recettori della guanilato ciclasi, il che si traduce in un aumento dei livelli di cGMP, che porta al rilassamento della muscolatura liscia (vasodilatazione) dei cuscinetti intimi delle arterie dell'elicina. Questo rilassamento della muscolatura liscia porta alla vasodilatazione e all'aumento dell'afflusso di sangue nel tessuto spugnoso del pene, provocando l'erezione. Robert F. Furchgott, Ferid Murad e Louis Ignarro hanno vinto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 1998 per il loro studio indipendente sulla via metabolica dell'ossido nitrico nella vasodilatazione della muscolatura liscia.
Il sildenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica per cGMP, responsabile della degradazione del cGMP nel corpo cavernoso. La struttura molecolare del sildenafil è simile a quella del cGMP e agisce come un agente legante competitivo della PDE5 nel corpo cavernoso, determinando più cGMP e migliori erezioni. Senza stimolazione sessuale, e quindi mancanza di attivazione del sistema NO / cGMP, sildenafil non dovrebbe causare un'erezione. Altri farmaci che funzionano con lo stesso meccanismo includono il tadalafil (Cialis) e il vardenafil (Levitra).
Il sildenafil viene scomposto nel fegato dal metabolismo epatico utilizzando gli enzimi del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 (via principale), ma anche dagli isoenzimi epatici CYP2C9 (via secondaria). Il principale prodotto della metabolizzazione da parte di questi enzimi è il sildenafil N-desmetilato, che viene ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha anche un'affinità per i recettori PDE, circa il 40% di quella del sildenafil. Pertanto, il metabolita è responsabile di circa il 20% dell'azione del sildenafil. Il sildenafil è escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Se assunto con un pasto ricco di grassi, l'assorbimento è ridotto; il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima aumenta di circa un'ora e la concentrazione massima stessa diminuisce di quasi un terzo.
Via di somministrazione
Se assunto per via orale, il sildenafil per la disfunzione erettile si traduce in un tempo medio di insorgenza delle erezioni di 27 minuti (da 12 a 70 minuti).
L'uso sotto la lingua del sildenafil per la disfunzione erettile si traduce in un inizio d'azione medio di 15 minuti e della durata media di 40 minuti.
Esistono anche preparati spray per bocca di sildenafil per un inizio d'azione più rapido.
Sintesi chimica
Le fasi di preparazione per la sintesi del sildenafil sono:
Metilazione dell'estere etilico dell'acido 3-propilpirazolo-5-carbossilico con dimetil solfato a caldo
Idrolisi con idrossido di sodio acquoso (NaOH) per liberare acido
Nitrazione con oleum / acido nitrico fumante
Formazione di carbossammide con cloruro di tionile / NH4OH a riflusso
Riduzione del gruppo nitro a gruppo amminico
Acilazione con 2-etossibenzoil cloruro
Ciclizzazione
Solfonazione al derivato clorosolfonilico
Condensazione con 1-metilpiperazina.
Fonte:-Sildenafil - Wikipedia